Privacy statement: Your privacy is very important to Us. Our company promises not to disclose your personal information to any external company with out your explicit permission.
Gebruik bij kinderen mag alleen worden uitgevoerd door artsen met ervaring in de behandeling van pediatrische hyperlipidemie en patiënten moeten regelmatig opnieuw worden geëvalueerd om de voortgang te beoordelen.
Voor patiënten van 10 jaar en ouder is de aanbevolen startdosis atorvastatine 10 mg per dag met titratie tot 20 mg per dag. Titratie moet worden uitgevoerd op basis van de individuele respons en verdraagbaarheid bij pediatrische patiënten. Veiligheidsinformatie voor pediatrische patiënten behandeld met doses hoger dan 20 mg, overeenkomend met ongeveer 0,5 mg / kg, is beperkt.
Er is beperkte ervaring bij kinderen tussen 6 en 10 jaar oud (zie rubriek 5.1). Atorvastatine is niet geïndiceerd voor de behandeling van patiënten jonger dan 10 jaar.
Andere farmaceutische vormen / sterkten kunnen meer geschikt zijn voor deze populatie.
Wijze van toediening
Atorvastatine is voor orale toediening. Elke dagelijkse dosis atorvastatine wordt in één keer gegeven en kan op elk moment van de dag met of zonder voedsel worden gegeven.
Effect van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen op atorvastatine
Atorvastatine wordt gemetaboliseerd door cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) en is een substraat voor het transport van eiwitten, bijv. De hepatische opnametransporteur OATP1B1. Gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die CYP3A4-remmers of transporteiwitten zijn, kan leiden tot verhoogde plasmaconcentraties van atorvastatine en een verhoogd risico op myopathie. Het risico kan ook worden verhoogd bij gelijktijdige toediening van atorvastatine met andere geneesmiddelen die myopathie kunnen veroorzaken, zoals derivaten van fibrinezuur en ezetimibe (zie rubriek 4.4).
CYP3A4-remmers
Het is aangetoond dat krachtige CYP3A4-remmers leiden tot aanzienlijk verhoogde concentraties van atorvastatine (zie tabel 1 en specifieke informatie hieronder). Gelijktijdige toediening van krachtige CYP3A4-remmers (bijv. Ciclosporine, telithromycine, clarithromycine, delavirdine, stiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol en hiv-proteaseremmers, waaronder ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, eventueel, darunavir) In gevallen waarin gelijktijdige toediening van deze geneesmiddelen met atorvastatine niet kan worden vermeden, moeten lagere startwaarden en maximale doses atorvastatine worden overwogen en wordt een passende klinische controle van de patiënt aanbevolen (zie tabel 1).
Matige CYP3A4-remmers (bijv. Erytromycine, diltiazem, verapamil en fluconazol) kunnen de plasmaconcentraties van atorvastatine verhogen (zie tabel 1). Een verhoogd risico op myopathie is waargenomen bij het gebruik van erytromycine in combinatie met statines. Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd ter evaluatie van de effecten van amiodaron of verapamil op atorvastatine. Van zowel amiodaron als verapamil is bekend dat ze de CYP3A4-activiteit remmen en gelijktijdige toediening met atorvastatine kan leiden tot een verhoogde blootstelling aan atorvastatine. Daarom moet een lagere maximale dosis atorvastatine worden overwogen en wordt passende klinische controle van de patiënt aanbevolen bij gelijktijdig gebruik met matige CYP3A4-remmers. Geschikte klinische monitoring wordt aanbevolen na het starten of na dosisaanpassingen van de remmer.
CYP3A4-inductoren
Gelijktijdige toediening van atorvastatine met inductoren van cytochroom P450 3A (bijv. Efavirenz, rifampin, sint-janskruid) kan leiden tot variabele verlagingen van de plasmaconcentraties van atorvastatine. Vanwege het dubbele interactiemechanisme van rifampine (cytochroom P450 3A-inductie en remming van hepatocyt-opnametransporter OATP1B1), wordt gelijktijdige gelijktijdige toediening van atorvastatine met rifampine aanbevolen, omdat een vertraagde toediening van atorvastatine na toediening van rifampine in verband is gebracht met een significante vermindering in plasmaconcentraties van atorvastatine. Het effect van rifampine op de concentraties atorvastatine in hepatocyten is echter onbekend en als gelijktijdige toediening niet kan worden vermeden, moeten patiënten zorgvuldig worden gecontroleerd op werkzaamheid.
Transport van eiwitremmers
Remmers van transporteiwitten (bijv. Ciclosporine) kunnen de systemische blootstelling van atorvastatine verhogen (zie tabel 1). Het effect van remming van hepatische opname transporters op atorvastatine concentraties in hepatocyten is onbekend. Als gelijktijdige toediening niet kan worden vermeden, wordt een dosisverlaging en klinische monitoring voor de werkzaamheid aanbevolen (zie tabel 1).
Gemfibrozil / fibrinezuurderivaten
Het gebruik van alleen fibraten wordt soms geassocieerd met spiergerelateerde gebeurtenissen, waaronder rabdomyolyse. Het risico op deze voorvallen kan toenemen bij gelijktijdig gebruik van fibrinezuurderivaten en atorvastatine. Als gelijktijdige toediening niet kan worden vermeden, moet de laagste dosis atorvastatine worden gebruikt om het therapeutische doel te bereiken en moeten de patiënten op passende wijze worden gecontroleerd (zie rubriek 4.4).
ezetimibe
Het gebruik van ezetimibe alleen wordt geassocieerd met spiergerelateerde gebeurtenissen, waaronder rabdomyolyse. Het risico op deze bijwerkingen kan daarom worden verhoogd bij gelijktijdig gebruik van ezetimibe en atorvastatine. Geschikte klinische monitoring van deze patiënten wordt aanbevolen.
colestipol
De plasmaconcentraties van atorvastatine en zijn actieve metabolieten waren lager (met ongeveer 25%) wanneer colestipol gelijktijdig met atorvastatine werd toegediend. De lipide-effecten waren echter groter wanneer atorvastatine en colestipol gelijktijdig werden toegediend dan wanneer een van beide geneesmiddelen alleen werd gegeven.
Fusidinezuur
Er is geen onderzoek naar interacties met atorvastatine en fusidinezuur uitgevoerd. Net als bij andere statines zijn spiergerelateerde voorvallen, waaronder rabdomyolyse, gemeld tijdens postmarketingervaring met gelijktijdig toegediend atorvastatine en fusidinezuur. Het mechanisme van deze interactie is niet bekend. Patiënten moeten nauwlettend worden gevolgd en tijdelijke opschorting van de behandeling met atorvastatine kan geschikt zijn.
Effect van atorvastatine op gelijktijdig toegediende geneesmiddelen
digoxine
Wanneer meerdere doses digoxine en 10 mg atorvastatine gelijktijdig werden toegediend, stegen de steady-state digoxineconcentraties licht. Patiënten die digoxine gebruiken, moeten op passende wijze worden gecontroleerd.
Orale anticonceptiva
Gelijktijdige toediening van atorvastatine met een oraal anticonceptivum veroorzaakte toenames in plasmaconcentraties van norethindron en ethinylestradiol.
warfarine
In een klinisch onderzoek bij patiënten die chronische warfarinetherapie kregen, veroorzaakte gelijktijdige toediening van 80 mg atorvastatine dagelijks met warfarine een kleine afname van ongeveer 1,7 seconden in de protrombinetijd tijdens de eerste 4 dagen van dosering die binnen 15 dagen na behandeling met atorvastatine weer normaal werd. Hoewel slechts zeer zeldzame gevallen van klinisch significante anticoagulantinteracties zijn gemeld, moet de protrombinetijd worden bepaald voordat met atorvastatine wordt gestart bij patiënten die coumarine-anticoagulantia gebruiken en vaak genoeg tijdens vroege therapie om ervoor te zorgen dat er geen significante wijziging van de protrombinetijd optreedt. Zodra een stabiele protrombinetijd is gedocumenteerd, kunnen protrombinetijden worden gecontroleerd met de intervallen die gewoonlijk worden aanbevolen voor patiënten die coumarine-anticoagulantia gebruiken. Als de dosis atorvastatine wordt gewijzigd of stopgezet, moet dezelfde procedure worden herhaald. Therapie met atorvastatine is niet in verband gebracht met bloedingen of met veranderingen in de protrombinetijd bij patiënten die geen anticoagulantia gebruiken.
Tabel 1: Effect van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen op de farmacokinetiek van atorvastatine
Co-administered medicinal product and dosing regimen |
Atorvastatin |
||
Dose (mg) |
Change in AUC& |
Clinical Recommendation# |
|
Tipranavir 500 mg BID/ Ritonavir 200 mg BID, 8 days (days 14 to 21) |
40 mg on day 1, 10 mg on day 20 |
↑ 9.4 fold |
In cases where co-administration with atorvastatin is necessary, do not exceed 10 mg atorvastatin daily. Clinical monitoring of these patients is recommended. |
Ciclosporin 5.2 mg/kg/day, stable dose |
10 mg OD for 28 days |
↑ 8.7 fold |
|
Lopinavir 400 mg BID/ Ritonavir 100 mg BID, 14 days |
20 mg OD for 4 days |
↑ 5.9 fold |
In cases where co-administration with atorvastatin is necessary, lower maintenance doses of atorvastatin are recommended. At atorvastatin doses exceeding 20 mg, clinical monitoring of these patients is recommended. |
Clarithromycin 500 mg BID, 9 days |
80 mg OD for 8 days |
↑ 4.4 fold |
|
Saquinavir 400 mg BID/ Ritonavir 300 mg BID from days 5–7, increased to 400 mg BID on day 8), days 5– 18, 30 min after atorvastatin dosing |
40 mg OD for 4 days |
↑ 3.9 fold |
In cases where co-administration with atorvastatin is necessary, lower maintenance doses of atorvastatin are recommended. At atorvastatin doses exceeding 40 mg, clinical monitoring of these patients is recommended. |
Darunavir 300 mg BID/ Ritonavir 100 mg BID, 9 days |
10 mg OD for 4 days |
↑ 3.3 fold |
|
Itraconazole 200 mg OD, 4 days |
40 mg SD |
↑ 3.3 fold |
|
Fosamprenavir 700 mg BID/ Ritonavir 100 mg BID, 14 days |
10 mg OD for 4 days |
↑ 2.5 fold |
|
Fosamprenavir 1400 mg BID, 14 days |
10 mg OD for 4 days |
↑ 2.3 fold |
|
Nelfinavir 1250 mg BID, 14 days |
10 mg OD for 28 days |
↑ 1.7 fold^ |
No specific recommendation |
Grapefruit Juice, 240 mL OD* |
40 mg, SD |
↑ 37% |
Concomitant intake of large quantities of grapefruit juice and atorvastatin is not recommended. |
Diltiazem 240 mg OD, 28 days |
40 mg, SD |
↑ 51% |
After initiation or following dose adjustments of diltiazem, appropriate clinical monitoring of these patients is recommended. |
Erythromycin 500 mg QID, 7 days |
10 mg, SD |
↑ 33%^ |
Lower maximum dose and clinical monitoring of these patients is recommended. |
Amlodipine 10 mg, single dose |
80 mg, SD |
↑ 18% |
No specific recommendation. |
Cimetidine 300 mg QID, 2 weeks |
10 mg OD for 4 weeks |
↓ less than 1%^ |
No specific recommendation. |
Antacid suspension of magnesium and aluminium hydroxides, 30 mL QID, 2 weeks |
10 mg OD for 4 weeks |
↓ 35%^ |
No specific recommendation. |
Efavirenz 600 mg OD, 14 days |
10 mg for 3 days |
↓ 41% |
No specific recommendation. |
Rifampin 600 mg OD, 7 days (co-administered) |
40 mg SD |
↑ 30% |
If co-administration cannot be avoided, simultaneous co-administration of atorvastatin with rifampin is recommended, with clinical monitoring. |
Rifampin 600 mg OD, 5 days (doses separated) |
40 mg SD |
↓ 80% |
|
Gemfibrozil 600 mg BID, 7 days |
40 mg SD |
↑ 35% |
Lower starting dose and clinical monitoring of these patients is recommended. |
Fenofibrate 160 mg OD, 7 days |
40 mg SD |
↑ 3% |
Lower starting dose and clinical monitoring of these patients is recommended. |
& Gegevens gegeven als x-voudige verandering vertegenwoordigen een eenvoudige verhouding tussen gelijktijdige toediening en atorvastatine alleen (dwz 1-voudig = geen verandering). Gegevens gegeven als% verandering vertegenwoordigen% verschil ten opzichte van alleen atorvastatine (dwz 0% = geen verandering).
# Zie rubrieken 4.4 en 4.5 voor klinische significantie.
* Bevat een of meer componenten die CYP3A4 remmen en kunnen de plasmaconcentraties verhogen van geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP3A4. Inname van één glas grapefruitsap van 240 ml resulteerde ook in een verlaagde AUC van 20,4% voor de actieve orthohydroxy-metaboliet. Grote hoeveelheden grapefruitsap (dagelijks meer dan 1,2 l gedurende 5 dagen) verhoogden de AUC van atorvastatine 2,5-voudig en de AUC van actief (atorvastatine en metabolieten).
^ Totale gelijkwaardige activiteit van atorvastatine.
Toename wordt aangegeven als "↑", verlagen als "↓"
OD = eenmaal daags; SD = enkele dosis; BIED = tweemaal daags; QID = vier keer per dag
Tabel 2: Effect van atorvastatine op de farmacokinetiek van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen
Atorvastatin and dosing regimen |
Co-administered medicinal product |
||
Medicinal product/Dose (mg) |
Change in AUC& |
Clinical Recommendation |
|
80 mg OD for 10 days |
Digoxin 0.25 mg OD, 20 days |
↑ 15% |
Patients taking digoxin should be monitored appropriately. |
40 mg OD for 22 days |
Oral contraceptive OD, 2 months - norethindrone 1 mg - ethinyl estradiol 35 μg |
↑ 28% ↑ 19% |
No specific recommendation. |
80 mg OD for 15 days |
Phenazone, 600 mg SD* |
↑ 3% |
No specific recommendation |
Product Categorie : Afgewerkte medicijnen > Cardiovasculaire geneesmiddelen en geneesmiddelen in de urine
Privacy statement: Your privacy is very important to Us. Our company promises not to disclose your personal information to any external company with out your explicit permission.
Fill in more information so that we can get in touch with you faster
Privacy statement: Your privacy is very important to Us. Our company promises not to disclose your personal information to any external company with out your explicit permission.